Джордж Клуни родился 6 мая 1961 года. Его мать в молодости была королевой красоты, а отец политиком и журналистом. Актер вырос в настоящей ирландской католической семье. С ранних лет Джордж много времени проводил на съемках отца.
В школе Клуни учился очень хорошо, а свободное время посвящал бейсболу и баскетболу. Сначала он думал о карьере юриста, но быстро отбросил эту идею. Он поступал в два вуза, но ни один из них не закончил.
Первую большую роль Джордж Клуни получил в 1994 году в сериале "Скорая помощь". Однако первой главной ролью актера и большой работой принято считать картину "От заката до рассвета" режиссера Роберта Родригеса. После этого фильма актер стал звездой. На его счету сотни удивительных ролей и восемь режиссерских работ, в том числе и кинокартина "Доброй ночи и удачи", за которую он был номинирован на "Оскар" сразу в трех категориях.
С 1987 года Джордж Клуни состоял в отношениях с актрисой Келли Престон. В 1989 году они расстались, а он женился на Талии Болсам. В 1993 году пара объявила о разводе. Также у Клуни были романы с Селин Балитран, Лизой Сноудон, Рене Зеллвегер, Элизабеттой Каналис, спортсменкой Стэйси Киблер.
В 2014 году актер сделал предложение юристу Амаль Аламуддин. Они поженились в этом же году, а в 2017 стало известно, что семья ждет пополнения. У пары родились двойняшки: дочь Элла и сын Александр.